2021年4月13日，百济神州自主研发的抗PD-1抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗）对比多西他赛用于接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的全球III期临床试验（RATIONALE 303研究）的详细数据在第112届美国癌症协会年会（AACR）上对外披露。
此前，百济神州已宣布该项研究在中期分析中达到了主要研究终点总生存期（OS），并于今年1月向国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）递交了新适应症上市申请。RATIONALE 303研究是百泽安®（替雷利珠单抗）取得积极结果的一项全球关键性临床试验，再次印证了百济神州在全球的临床开发能力。至此，百泽安®（替雷利珠单抗）也成为全球唯一在晚期非小细胞肺癌一/二线全人群获益的PD-1单抗，也是国内自主研发的PD-1单抗中唯一在肺癌III期临床研究中取得OS主要终点阳性结果的药物。
百济神州肿瘤免疫学首席医学官贲勇医学博士表示：“今天公布的结果证明，百泽安®有望为二线或三线局部晚期或转移性 NSCLC 患者带来生存益处，这与我们在去年的 ASCO 以及 ESMO 年会上公布针对初治患者的两项试验结果相一致。此外，百泽安®总体耐受，与先前在其他多项肿瘤中公布的结果和已知风险相符。
RATIONALE 303 的试验结果鼓舞人心，不仅支持了百泽安®在中国已获受理针对二或三线 NSCLC 的 新适应症上市申请，也进一步表明百泽安®是一款潜在差异化检查点抑制剂。”
治疗方案匮乏，中国二/三线非小细胞肺癌患者亟待更多治疗选择
肺癌是我国目前发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占肺癌总数的80%-85%，其中约70%的患者在确诊时已经是晚期，无法进行手术，需要采用药物治疗。
免疫治疗是近年来肺癌治疗的新方向，因其副作用相对更小，患者有机会取得长期获益等优势，越来越多医生和患者开始关注免疫治疗。随着免疫治疗药物在国内的陆续获批，驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者有了除化疗外的一线治疗新选择。但受制于药物可及性、用药人群筛选等客观原因，在中国仍有许多晚期非小细胞肺癌患者无法在一线治疗中使用免疫治疗。对于这些患者，他们二线治疗的选择也十分匮乏，尽管纳武利尤单抗已在国内获批用于二线非小细胞肺癌的治疗，但受制于药品可及性等因素，以多西他赛为代表的化疗仍是二线非小细胞肺癌广泛使用的治疗方案。目前，国内二线非小细胞肺癌患者的用药状况并未得到有效改善，迫切需要更多、更好的药物改善二线非小细胞肺癌患者的治疗。
聚焦中国患者需求，百济神州为中国肺癌患者带来新选择
此次公布数据的RATIONALE 303研究，是百济神州开展的一项随机、开放性、多中心的全球III期临床试验，旨在评估百泽安®（替雷利珠单抗）对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。该研究在全球10个国家入组了805例患者，以2：1的比例随机入组至百泽安®（替雷利珠单抗）单药治疗组或多西他赛对照组。
从此次公布的数据来看，相比传统化疗，百泽安®（替雷利珠单抗）展示出更为显著的临床获益，具体表现在：
1，显著延长了患者总生存期：对比使用化疗，使用百泽安®（替雷利珠单抗）可使患者死亡风险下降36%，中位总生存延长近半年，达到近一年半（17.2m vs. 11.9m）；2年OS率达到化疗组的1.6倍（39.4% vs. 25.0%）。
2，无论PD-L1表达，患者全人群获益：与其他一些免疫治疗方案需要检测PD-L1表达确定获益人群相比，百泽安®（替雷利珠单抗）可使二/三线非小细胞肺癌患者全人群获益。对于PD-L1≥1%的患者，百泽安®（替雷利珠单抗）可使患者死亡风险下降42%；对于PD-L1<1%的患者，也可使患者死亡风险下降26%。
3，治疗初期即能显示生存获益：既往许多免疫治疗的临床研究中，患者使用免疫治疗起效慢，初期效果不明显，导致研究的生存曲线交叉；而百泽安®（替雷利珠单抗）的数据显示其能够快速起效。对于二/三线非小细胞肺癌患者，即使接受百泽安®（替雷利珠单抗）单药治疗，生存曲线也能在早期分开，在治疗初期患者的生存获益就可超过化疗。
4，客观缓解率较化疗提升3倍：在临床试验中使用百泽安®（替雷利珠单抗）的患者，有更多实现肿瘤缓解，缓解比例是化疗组的3倍以上（21.9% vs. 7.0%），中位缓解持续时间是化疗组的2倍以上（13.5m vs. 6.2m），患者获益更持久。
5，安全性显著优于化疗：使用百泽安®（替雷利珠单抗）的患者，不良反应发生率普遍低于化疗组，尽管患者的治疗周期在化疗组的2倍以上（9.4个周期 vs. 4.5个周期），免疫相关不良反应的发生率低仍然很低，3级以上治疗相关的不良反应发生率仅为14%，显著低于化疗组的66%。
肺癌领域全线布局，百泽安临床探索硕果累累
作为目前唯一对Fc段进行特殊基因工程改造的PD-1单抗，百泽安®（替雷利珠单抗）在临床前研究中所显示的独特结构优化使之具有避免抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）、 Fab段彻底持久阻断PD-1与PD-L1结合、半衰期长、抗肿瘤活性强等四大主要药学优势。这些优势不仅为前期系列研究的成功奠定了基础，也为之后的临床探索与应用提供了方向。
2021年4月1日，百泽安®（替雷利珠单抗）联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌 的III期临床研究（RATIONALE 307研究）于国际著名临床肿瘤期刊JAMA Oncology (影响因子 24.8)发表，该研究是中国首个、全球第二个获得阳性结果的肺鳞癌一线免疫治疗的III期临床研究。该研究以中国患者大样本数据证明了百泽安®（替雷利珠单抗）在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌中联合化疗的疗效与安全性显著优于单纯化疗方案。
此前，百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士在接受媒体采访时曾表示，百泽安®（替雷利珠单抗）在肺癌领域采取了“多面出击”的布局策略，包括细分的适应症和全线广覆盖。据悉，百泽安®（替雷利珠单抗）目前在肺癌领域共有五项III期临床研究在推进，其中非小细胞肺癌领域从新辅助/辅助到晚期一线及二/三线，以及广泛期小细胞肺癌一线均有布局。2021年1月，百泽安®（替雷利珠单抗）联合化疗用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的新适应症获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，其联合化疗用于一线治疗局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌、单药治疗二/三线非小细胞肺癌的两项新适应症上市申请也已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，将陆续获批。从目前新适应症的获批数量及速度来看，百泽安®（替雷利珠单抗）已牢牢占据了国产PD-1单抗第一梯队的位置。
2021年1月12日，百济神州宣布与全球制药巨头诺华就百泽安®（替雷利珠单抗）在海外多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议，总交易金额超过22亿美元，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高记录，再一次充分证明了百泽安®（替雷利珠单抗）作为本土自主研发的创新药物，其优异的品质得到了国际认可。这是继2019年百悦泽®（泽布替尼）在美国获得FDA批准上市、实现“零的突破”后，百济神州创造的本土抗癌新药“出海”的又一里程碑事件。随着百泽安®（替雷利珠单抗）被纳入新版国家医保药品目录、百济神州广州生物药生产基地正式投入商业化生产，越来越多的国内患者将有望通过医保的惠民价，使用上这一款国际高品质的抗癌新药。
